一、可滅菌小容量注射劑生產對制藥凈化車間的潔凈等級要求

可滅菌小容量注射劑是指將配制好的藥液灌入小于50mL安瓿內封口后，采用蒸汽熱壓滅菌法制備的滅菌注射劑，又稱為小針劑或針劑。可滅菌小容量注射劑的主要生產工序包括稱量、預處理、配制、粗濾、精濾、安瓿精洗、灌封、滅菌檢漏、燈檢印字、包裝和入庫等，其生產工藝流程及對環境的潔凈等級要求如圖1所示，其中稱量、配制、粗濾、安瓿精洗等工序應在不低于C級的潔凈環境中進行；而精濾、灌封、安瓿冷卻等工序應在不低于B級的潔凈環境中進行。

圖1

1、稱量 所有原料均應符合注射劑的質量要求，并嚴格按工藝要求準確稱量

2、預處理、配制及粗濾

①所有接觸藥液的設備、工具、容器和管道等，都要用清潔劑定期清洗，并用注射用水沖洗干凈。

②配制用注射用水的貯存時間不得超過14h并在80℃以上保溫，65℃以上循環。

③嚴格按工藝規程配制藥液。藥液經粗濾后若不及時精濾，應裝入容器，貯存條件應符合工藝要求。

3、精濾 檢驗合格后的粗濾液，可用孔徑為0.45～0.8μm的微濾膜進行精濾。盛放精濾液的密閉容器，應置換入潔凈空氣。

4、洗瓶 先用純化水對安瓿進行粗洗，然后再用注射用水對安瓿進行精洗。精洗后的安瓿經干燥滅菌和冷卻后，即可用于藥液的灌裝。

5、灌封 在安瓿灌封機上完成安瓿的灌封操作。與安瓿或藥液直接接觸的惰性氣體或壓縮空氣應按規定要求進行凈化。灌封好的安瓿應及時滅菌。從灌裝到滅菌的時間一般不超過4h。

6、滅菌和檢漏 嚴格按照滅菌工藝條件對灌封好的安瓿進行滅菌。滅菌時應定時記錄溫度、蒸汽壓力和時間。

趁熱向滅菌柜內加入0.05％的曙紅溶液或0.05％的亞甲基藍溶液，凡藥液變色者均為不合格的漏安瓿。

7、燈檢 嚴格按照工藝規程對安瓿進行燈檢，檢驗人員的裸眼視力應在0.9以上，并每年檢查1次視力。

8、安瓿印字 用印字機在安瓿上印上藥品名稱、裝置和批號等。

9、包裝和入庫 先將檢驗合格的安瓿裝于小紙盒內，然后再將小紙盒裝入大紙箱中打包封固，再按規定程序入庫。

二、可滅菌大容量注射劑生產對制藥凈化車間的潔凈等級要求

可滅菌大容量注射劑是指將配制好的藥液灌入大于50mL的輸液瓶或袋內，經加塞、加蓋和密封后，采用蒸汽熱壓滅菌法制備的滅菌注射劑，又稱為大輸液或輸液劑。可滅菌大容量注射劑的主要生產工序包括濃配、稀配、粗濾、精濾、洗瓶及隔離膜和膠塞、灌裝、放膜、上塞、翻塞、加蓋、軋口、滅菌、燈檢和包裝等，其生產工藝流程及對環境的潔凈等級要求如圖2所示，其中稀配、粗濾、精濾和翻塞以及精洗瓶等工序應在不低于C級的潔凈環境中進行；而灌裝、放膜和上塞工序應在A級或B級背景下的局部A級的潔凈環境中進行。

1、配液、粗濾和精濾嚴格按生產工藝規程進行配制，配制好的藥液先經砂濾棒粗濾，再經微孔膜精濾。

2、灌封整個灌封過程由定量灌注、置隔離膜、加橡皮塞和封蓋4個工序組成。

經檢驗合格后的藥液可用自動灌裝機灌裝。要調整好灌裝速度和進瓶速度，使其協調同步。灌裝操作應在A級的潔凈環境中進行。

由于各工序在不同等級的潔凈環境中進行因此連接各工序單機的傳送帶不能越過不同等級的潔凈區。

此外，一個班次必須將藥液灌封完畢，不得留待次日進行。

圖2

3、滅菌 灌封后的輸液瓶和藥液必須及時滅菌。滅菌方法很多，但以熱壓滅菌法最為常用。滅菌時應嚴格遵守滅菌溫度和時間，不得隨意改變。熱壓滅菌法的滅菌溫度為115℃，所對應的蒸汽壓力為0.07MPa（表壓），滅菌時間為30min。

4、燈檢嚴格按照工藝規程進行燈檢。

5、包裝和入庫 為檢驗合格后的大容量滅菌注射劑貼上標簽，標簽內容包括藥品名稱、濃度、規格、批號、有效期、用法用量、注冊商標、批準文號和生產單位。

將貼簽后的輸液瓶裝入大紙箱，并放入裝箱單和合格證，然后打包封固，再按規定程序入庫。